芝加哥当地时间5月31日，康方生物在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，发布了HARMONi-6研究的阶段性分析结果。数据显示，针对一线治疗鳞状非小细胞肺癌，依沃西与化疗的联合方案，在与替雷利珠单抗联合化疗的对比中，表现出更优的无进展生存期（PFS），风险比（HR）为0.60；同时，总生存期（OS）的风险比达到0.66，P值仅为0.0017。
值得注意的是，通常在肺鳞癌治疗中，后续干预和交叉用药常会稀释早期PFS的优势，但依沃西的PFS获益几乎完整地转化为了降低死亡风险。依沃西组两年生存率高达64.7%，而对照组为48.6%，两组相差16个百分点。无论是在多处转移亚组（HR 0.47）、PD-L1阴性亚组（HR 0.64）还是高表达亚组（HR 0.64），依沃西的获益方向均保持一致。
八个月前，HARMONi-2研究证实了依沃西单药的疗效；如今HARMONi-6则进一步证明，在总生存期方面，依沃西联合化疗方案优于成熟的PD-1联合化疗。对于肿瘤治疗而言，总生存期（OS）是最终的衡量标准，依沃西成功跨越了这一关键门槛。
肺鳞癌一线治疗的发展历程大致可以分为两个阶段。第一个阶段是从单纯化疗向PD-1联合化疗的过渡。KEYNOTE-407和RATIONALE-307研究分别于2018年和2020年确立了PD-1联合化疗作为标准疗法，但其OS获益幅度相对有限，多数研究显示中位OS维持在15至17个月。
第二个阶段，是从PD-1联合化疗迈向PD-1/VEGF双抗联合化疗。这一步更具挑战性，因为对手已是稳固的标准疗法。HARMONi-6研究的对照组中位PFS为6.90个月，与替雷利珠在RATIONALE-307中的7.6个月数据相近，证实了对照组的基线水平扎实可靠。在此基础上，依沃西实现了PFS HR 0.60和OS HR 0.66的优异表现。
KEYNOTE-407和RATIONALE-307旨在证明PD-1加入化疗的优势，而HARMONi-6则回答了另一个问题：PD-1/VEGF双抗联合化疗是否比单纯PD-1联合化疗更优。后者的突破意义更为重大，在既有标准疗法之上开辟了新的治疗途径。
依沃西的作用机制并不复杂：一方面阻断PD-1，重启T细胞对肿瘤的杀伤力；另一方面，中和VEGF，瓦解肿瘤抵抗免疫细胞的屏障。然而，真正令业内瞩目的，并非其分子设计，而是其疗效已通过两项III期临床试验的反复验证。
PFS获益几乎无损地传导至OS，意味着这不是短暂的影像学改善，而是实实在在降低了患者的死亡风险。依沃西组的生存曲线在中位值之后趋于平缓，显示出免疫治疗的典型特征：部分患者快速进展，而另部分患者能够长期存活。依沃西组的“拖尾效应”显著长于对照组。
安全性方面，依沃西成功规避了VEGF靶向药物在鳞癌治疗中曾出现的出血风险。在HARMONi-6研究中，依沃西的整体安全性特征与对照组相当，未发现新的安全信号。在全球范围内，依沃西首次在鳞癌领域同时取得了OS获益与可控的安全特性。
从商业角度看，依沃西联合化疗组的中位PFS为11.14个月，比对照组长了四个多月，直接延长了治疗窗口，从而提高了单患者的药费收入。当PFS获益能几乎无损地转化为OS获益时，该分子的临床和商业价值便不再是两条独立的评估曲线了。
目前，依沃西已拥有两项重要的III期临床数据：HARMONi-2研究的单药PFS获益及OS趋势，以及HARMONi-6研究对联合化疗PFS和OS的双重确认。一款药物能在不同治疗场景、不同人群和不同终点上反复验证其作用机制，实属罕见。
接下来的焦点将是HARMONi-3研究。这项由Summit Therapeutics主导的全球多中心III期注册研究，旨在比较依沃西联合化疗与K药联合化疗一线治疗转移性NSCLC的效果。这将是依沃西能否在全球范围内成为PD-1替代方案的关键一役。
HARMONi-6的成功为HARMONi-3提供了有力的先验依据。HARMONi-6战胜的是替雷利珠联合化疗，而HARMONi-3鳞癌队列将对阵K药联合化疗。从过往III期研究的中位PFS数据来看，K药联合化疗（KEYNOTE-407中位PFS 6.4个月）并不比替雷利珠联合化疗（RATIONALE-307中位PFS 7.6个月）更强。HARMONi-6对照组的6.90个月中位PFS数据也验证了这一基准线。因此，HARMONi-3鳞癌队列的挑战至少不会更严峻。HARMONi-3真正要探讨的问题，已从“能否取胜”转变为“能以多大优势取胜，以及OS能否再次带来惊喜”。这两个问题的性质截然不同。
HARMONi-6的意义远超单一药物的成功。PFS到OS的几乎无损传导表明，这并非偶然，而是该作用机制在临床上得到了全面验证。这有力证明，中国公司有能力在全球最主要的肿瘤适应症中，凭借最高级别的III期头对头证据，推动现有标准治疗方案向前发展。
肿瘤药物的最终价值在于能否真正延长患者的生命。依沃西以0.60和0.66这两个关键数字，将肺鳞癌一线治疗的基准向前推进了一步。2026年5月31日这一天，无疑将属于中国的医学创新。