近年来，全球创新药企纷纷将目光投向神经科学领域，其背后的逻辑清晰明了：在代谢赛道已形成头部效应、肿瘤赛道同质化竞争日益激烈的当下，神经系统疾病（CNS）这一版块拥有庞大的未满足临床需求和足够高的技术壁垒，成为制药业亟待开发的“主战场”。
预计到2025年，全球CNS药物市场规模将达到约1400亿美元，并有望在2034年前突破2800亿美元。其中，阿尔茨海默病药物市场增速尤为迅猛，预计将从2025年不足100亿美元猛增至2030年超过300亿美元。这表明，在肿瘤和代谢疾病之后，神经科学正成为一个万亿级别的潜在市场。
然而，尽管疾病机制正在被逐步解码，但如何将这些机制转化为有效药物，依然是该领域面临的最严峻挑战。
攻克CNS疾病的道路充满艰辛，阿尔茨海默病的研发历程便是最好的例证。在过去四十年间，该疾病的研发失败率高达99.6%，大量候选药物在三期临床试验中折戟。直到2023年，渤健和卫材共同研发的Leqembi获批上市，首次证实清除淀粉样蛋白斑块可以延缓认知功能下降，为该领域带来了曙光。
但Leqembi的成功也伴随着实际应用中的诸多挑战。其每两周一次的静脉输注，以及因约12%至15%患者可能出现影像学脑水肿或微出血而需定期进行MRI监测的特性，使得大部分社区医院难以开展相关治疗，导致其处方量远低于市场预期。这反映出从基础研究到临床应用的过程中，递送方式、安全性监测和患者筛选等环节仍存在巨大的转化鸿沟。
为了克服这些障碍，多个关键进展预计将在2026年第一季度取得突破，主要集中在药物递送、患者精准筛选和临床终点设计三大方向。
血脑屏障是CNS药物研发面临的首要难题。这层由内皮细胞构成的屏障能阻挡98%的小分子药物和几乎所有大分子药物进入大脑。目前，有两种主要技术路线正在尝试突破这一屏障：一是基因替代疗法，通过AAV载体将基因直接递送至细胞，实现一次给药终身表达的可能；二是基因沉默疗法，利用siRNA或反义寡核苷酸结合靶mRNA，从RNA层面沉默致病基因，虽需定期给药，但在神经系统自身免疫疾病领域已展现出应用潜力。
患者精准筛选是提高神经科学临床试验成功率的关键。许多临床试验失败的原因在于患者入组时疾病已进展至晚期，神经元大量死亡，任何机制的药物都难以逆转。例如，礼来在阿尔茨海默病三期试验中仅选择Tau蛋白沉积达到特定阈值的早期患者，以排除生物学上不适合治疗的人群。另有研究显示，即使药物整体试验失败，其亚组分析也可能提示特定基线患者受益更明显。
临床终点的革新是加速药物上市的又一重要方向。美国食品药品监督管理局（FDA）在2024年发布指南，明确允许神经退行性疾病可采用生物标志物作为加速审批的依据。这表明监管机构正在释放信号：对于病程长、临床终点难以快速评估的疾病，经验证的替代终点可以被接受，从而缩短从概念验证到上市所需的时间。
这三条战线共同指向一个核心理念：神经科学的创新已不再仅仅依赖于发现新靶点，而是需要将生物学机制、生物标志物筛选、药物递送技术和临床终点设计进行系统性整合优化，才能实现突破。
多发性硬化症领域中BTK抑制剂的坎坷遭遇，也印证了上述逻辑。尽管赛诺菲、默沙东等公司在BTK抑制剂的研发上投入巨大，但由于安全性、CMC（化学、制造和控制）等问题，不同管线均在不同环节受阻。这表明，在机制正确的前提下，安全性问题仍然是药物能否最终上市的关键。
大型药企的押注策略正在变得更为系统化。他们不再单纯地押宝于某个靶点，而是将其视为对一整套技术体系成熟度的赌注。谁能在递送、筛选、终点设计这三个环节率先实现闭环，谁就能在未来十年占据营收高地。
全球制药排名的变化也印证了这一趋势。默沙东因Keytruda专利即将到期，诺华因Entresto专利到期营收下滑，辉瑞受新冠疫苗热潮影响排名下降。这些例子都表明，各大药企正面临着专利悬崖的巨大压力，而神经科学正是少数能提供百亿美元级单品回报的赛道，有望填补未来的营收缺口。
对于中国的创新药企而言，神经系统疾病曾是吸引力较低的赛道，因其研发周期长、失败率高，且研发市场一度被大型药企主导。但如今，这一局面正在发生改变。
例如，2026年5月，复星医药以6000万美元锁定韩国AriBio公司阿尔茨海默病新药AR1001的全球权益。AR1001作为口服小分子药物，有望在 Leqembi 成功打开市场认知及处方习惯后，通过其便捷的口服形式，将治疗场景从医院输液中心延伸至家庭，提升药物可及性和竞争力。
更值得关注的是小核酸技术在神经科学领域的布局。尽管GSK的乙肝ASO药物在中国上市申请被否，引发了对国家药品监督管理局（NMPA）ASO类药物CMC审评标准的关注，但在全球视角下，这正预示着相关监管框架的逐步完善。一旦该路径打通，掌握siRNA和ASO管线的中国企业将迎来明确的出口机遇。这是因为神经科学正是小核酸药物最适合的战场之一，其通过鞘内注射可绕过血脑屏障对传统小分子和抗体药物的限制。
然而，这个赛道的机遇窗口不会持续太久。全球大型药企正以实际行动划定优先级，争夺的是未来十年的营收高地。递送、筛选、终点设计等各个环节的瓶颈都在被逐一攻克，一旦技术平台搭建成熟，后来者将有明确的成功路径可循。但历史经验表明，这样的“路标”只会留给率先抵达并抓住机遇的人。